創薬科学部門International Chemical and Physical Pharmacy１. 機能性核酸分子の設計と合成 遺伝情報を保持する生体分子である核酸は、たんぱく質や核酸を特異的に認識し、結合する能力を持っています。この核酸に化学反応性を付け加えた反応性核酸を設計・合成し、標的とするたんぱく質の化学修飾を特異的に行います。例としては蛍光修飾および官能基導入したたんぱく質を得て、標的たんぱく質の構造、機能の理解、制御につなげる研究を行っています。２. Biodrug 創出を目指した生理活性たんぱく質の部位特異的化学修飾３. 骨病変治療のための医薬分子の創製 骨は体を支えるだけでなく、体の中で重要な様々な役割を担っています。骨に高い親和性を持つビスホスホネート誘導体を合成し、これを骨病変の治療に有効なたんぱく質や、診断に有効な高分子と結合させることで、骨粗鬆症をはじめとする骨病変に特異的に作用する医薬分子を創り出す研究を行っています。 私たちは、遺伝情報を担う核酸、生理活性や様々な役割を持つペプチドやたんぱく質など、重要な生体分子に新たな機能を導入した有用な生体分子を創り出すことを目指しています。機能を担う有機低分子の設計・合成および生体分子への導入を行い、得られる機能導入生体分子を用いて生体分子の働きを調べたり、病気の治療や病態の検出へと応用することを目指しています。 安定化、標的化、活性の増強等をもたらすためのたんぱく質の化学修飾は生理活性たんぱく質の医薬化学的応用に有効な方法です。修飾されたたんぱく質が均一な活性を示すには位置やアミノ酸残基特異的化学修飾が重要となります。アミノ酸残基の中でもリシン残基はたんぱく質表面に多く存在しており、良い修飾部位となります。そこで、たんぱく質を特異的に認識する核酸分子にリシン残基を修飾する反応性を組み込み、たんぱく質の部位特異的化学修飾－機能導入を行う研究を行っています。 今できること、必要なことは何かを考えながら、勉強や研究に取り組み、将来創薬、化学、臨床の分野で活躍できる「実力」を准教授 麻生真理子［博士（薬学）］Associate Professor Mariko Aso, Ph.D.身に着けてほしいと思います。また新しいことを学び、創り出す楽しさを見つけてください。 あなたの力で薬学研究に挑戦して下さい。分野連絡先分野連絡先(3) Development of bone-targeting therapeutic molecules; Bones provide structure for bodies and other important functions. We work on development of molecules with high bone affinity and its conjugation with therapeutic proteins for treatment of bone diseases. 【代表論文】1. C. Gatanaga, B. Yang, Y. Inadomi, K. Usui, C. Ohta, K. Katayama, H. Suemune, M. Aso, Site-specifi c turn-on fl uorescent labeling of DNA-interacting protein using oligodeoxynucleotides that modify lysine to produce 5,6-dimethoxy-3-methylene-isoindolin-1-one, ACS Chem. Biol. 8, 2216-2221 (2016).[Research]Introduction of useful functions and artificial functions into biomolecules, such as nucleic acids, peptides, and proteins, provides new biomolecules, which find a wide range of applications; studying biomolecules, biomaterials, and therapeutics. In our group, several research projects on development of chemically modified biomolecules with useful functions are in progress: (1) Design of nucleic acids with useful functions,(2) Site-specific protein modification for development of Biodrugs; We design and prepare artificial nucleic acids which modify proteins at specific lysine residue to introduce useful functions such as fluorescence, and to yield protein-conjugate. Obtained modified proteins can be useful for protein-studies and as biodrugs. 2. B. Yang, A. Jinnouchi, K. Usui, T. Katayama, M. Fujii, H. Suemune, M. Aso, Bioconjugation of oligodeoxynucleotides carrying 1,4-dicarbonyl groups via reductive amination with lysine residues, Bioconjugate Chem. 26, 1830-1838 (2015). 3. K. Shimoda, T. Mitsuoka, K. Ueda, H. Suemune, G. Hirai, M. Aso, Synthesis of dendritic bisphosphonates as bone targeting ligands, Tetrahedron Lett, 59, 4528-4531 (2018).4. M. Kurita, Y. Higuchi, JW Mirc, S. Matsumoto, K. Usui, H. Suemune, M. Aso, Synthesis and electron paramagnetic resonance studies of oligodeoxynucleotides containing 2-N-tert-bututylaminoxyl-2’-deoxyadenosines, ChemBioChem., 80, 6502-6508 (2015).5. Y. S. Abe, S. Sasaki, The adduct formation between the thioguanine-polyamine ligands and DNA with the AP site under UVA irradiated and non-irradiated conditions, Bioorg. Med. Chem., 24, 910-914 (2019).麻生 真理子（Mariko Aso）麻生 真理子（Mariko Aso）TEL：092-642-6593E-mail：aso@phar.kyushu-u.ac.jp准教授 麻生真理子Associate Prof. Aso30国際化学物理薬学分野
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